抗体药物偶联物

一，结构
         ADC药物是采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来，其主要组成成分包括 抗体、连接子和小分子细胞毒药物（smallmolecular cytotoxic drug，SM）。抗体分子主要发挥靶向投递 作用，小分子药物发挥效应。
         由于ADC药物结构较为复杂，且不同ADC药物 设计之间存在较大的差异。即使同一靶点的不同药 物，由于识别位点、连接位点、连接子及所连接小分 子的不同，其毒性的差异显而易见。因此，评价ADC 药物毒性之前，先要了解该ADC药物的设计。

理想 的ADC药物设计需要考虑
① 抗体的选择：靶点清 晰、肿瘤细胞高表达，正常组织低表达；支持药物加 载、稳定、能向细胞内化；良好的PK特性；非特异性 结合少；
② 连接位点：一般有赖氨酸或半胱氨酸残 基，可改构进行定向偶联；
③ 连接子：在循环中稳定， 在细胞内能被释放（如在溶酶体内酶切释放，或抗体 降解后释放）；
④ 细胞毒药物：高度的药效学作用， 无 免疫原性，通过修饰能与连接子结合，机制清晰

二,作用方式
1.循环，ADC药物 采用系统暴露的方式给药，首先进入血液系统，由 于抗体相对分子质量约为150 ku，而细胞毒药物相 对分子质量约为1 ku，ADC药物循环中的性质 基本与“裸”抗体一致。
2.结合抗原，抗体识别特异 性的抗原位点，该过程将决定靶向投递的特异性。
3.内化，抗体与细胞膜上受体结合后，发生内吞。
4.药物释放，连接子在细胞内溶酶体中裂解，释放 出小分子细胞毒药物。
5.发挥药物作用，小分子细胞 毒药物发挥作用，杀伤肿瘤细胞。

三，发展趋势
1.定向偶联技术
2.多价偶联ADC药物